默克西妥昔单抗添新适应症，获批一线治疗头颈部鳞癌

• 国家药品监督管理局（NMPA）批准西妥昔单抗注射液（商品名：爱必妥®，Erbitux®）与铂类和氟尿嘧啶化疗联合，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）
• EXTREME全球研究结果显示，与单纯化疗相比，西妥昔单抗与铂类和氟尿嘧啶化疗联合疗法，可使复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均得到显著改善。CHANGE-2为EXTREME研究在中国的桥接研究，其结果与EXTREME研究结果一致
• 打破了中国复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌患者30年来铂类化疗效果不佳的困局，填补了头颈部鳞癌领域靶向治疗的空白。这意味着默克向2025年惠及4000万中国患者的愿景又迈出关键一步

中国北京，2020年3月2日 – 全球领先的科技公司默克宣布，其西妥昔单抗注射液（商品名：爱必妥®，Erbitux®）已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，与铂类和氟尿嘧啶化c疗联合，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）。

这是继西妥昔单抗获批一线治疗RAS基因野生型转移性结直肠癌后又一获批新适应症，打破了中国复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌患者30年来铂类化疗效果不佳的困局，填补了头颈部鳞癌领域靶向治疗的空白。默克中国生物制药业务董事总经理罗杰仁表示，“默克致力于成为全球特药创新者，不断投入加强药物生命周期管理，应对癌症的挑战，满足未被满足的治疗需求。此次新适应症获批，给中国复发/转移头颈鳞癌治疗带来了新的希望，同时也意味着默克向2025年惠及4000万中国患者的愿景又迈出了关键一步。”

头颈部鳞癌是常见的恶性肿瘤，相比于2010年63.4万人的患病人数[1]，2020年全球新患病人数预计将达83.3万例[2]。在中国，头颈癌的发病率排名第六，死亡率排在第七位[3]。由于其解剖位置特殊、类型复杂多样，对患者外貌和基本生理功能、感觉功能、语言功能都会产生较大破坏，严重影响患者的生活质量。大部分患者就诊时已到局部晚期阶段，经过手术、放化疗后仍有很高比例的患者会发生局部复发和/或远处转移。针对复发和/或转移性头颈部鳞癌患者，以往铂类为基础的单纯化疗是我国一线治疗常规应用方案，但患者总体的中位生存期仍然很低。

快速缩瘤、缓解症状是复发和/或转移性头颈部鳞癌的重要治疗目标之一。国际指南均一致推荐西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗用于复发和/或转移头颈部鳞癌的首选治疗方案。“肿瘤缩小对头颈部鳞癌患者非常重要，因为伴随着肿瘤的缩小，患者往往具有更高的生活质量。”中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专家委员会主任委员、同济大学附属东方医院肿瘤内科郭晔教授表示，“CHANGE-2研究进一步验证了该方案为中国患者带来显著的治疗获益。西妥昔单抗作为一线治疗方案获批，对中国头颈部鳞癌治疗是一个重大突破，意味着中国患者终于有新的治疗方案可供选择，用以改善生存和提高生活质量。”

在全球100多个国家/地区，西妥昔单抗与铂类及氟尿嘧啶化疗联合疗法即“EXTREME”方案作为复发和/或转移性头颈部鳞癌的标准治疗方案已经应用十多年，我国在2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南中，将西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗推荐为一线治疗方案（1A类证据），与美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等国际指南接轨。

在针对高加索人群的EXTREME研究基础上，根据中国人群体质及用药剂量习惯，调整联合用药（顺铂和5-FU）的剂量，在我国开展了基于中国人群的CHANGE-2研究，这项研究是一项随机、多中心、开放标签III期研究，试验入组了中国243例复发和/或转移性头颈部鳞癌患者，评估西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗相对于铂单纯化疗（顺铂/卡铂+5-FU）用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌的有效性和安全性。

CHANGE-2研究结果于2018年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2018）及2019年中国CSCO年会中进行了公布。结果表明，西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗显著改善了无进展生存期（PFS，5.5个月vs 4.2个月）、总生存期（OS，11.1月 vs 8.9个月）和客观缓解率（ORR，50% vs 26.6%）[4]。在安全性方面，西妥昔单抗并没有显著增加化疗的毒副反应，3/4级不良事件的发生率在两组中类似。这就进一步证实，作为一线治疗方案，西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗相比单纯化疗方案，能够给中国的复发和/或转移性头颈部鳞癌患者带来显著疗效和生存获益。

基于EXTREME研究和CHANGE-2研究结果，默克于2019年3月向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交西妥昔单抗联合铂类化疗作为复发和/或转移性头颈部鳞癌一线治疗的注册申请，并于2019年8月因“具有明显治疗优势创新药”纳入优先审评程序，最终于2020年2月通过新增适应症的技术审评，获得NMPA批准。

西妥昔单抗最早于2003年在瑞士获得上市许可，是全球首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。该药通过与EGFR特异性结合，抑制受体激活以及后续的信号传导通路，从而减少肿瘤细胞对正常组织的侵袭、阻碍肿瘤扩散到新的部位。EGFR在绝大多数头颈部鳞癌中高表达，是头颈部鳞癌重要的预后因素及治疗靶点。截至目前，西妥昔单抗已获全球100多个国家/地区批准，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。2005年12月，西妥昔单抗在中国获批上市，用于RAS基因野生型的转移性结直肠癌患者的治疗。2018年10月，西妥昔单抗纳入国家医保目录乙类范围，RAS基因野生型的转移性结直肠癌患者的治疗被予以报销。本次获批新增适应症“一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌（R/M SCCHN）”必将给患者带来更大获益，使该适应症纳入医保支付范围成为可能，如果能够纳入医保支付，可以进一步降低头颈癌患者的经济负担。

[1] Brana I, Siu LL. Locally advanced head and neck squamous cell cancer: treatment choice based on risk factors and optimizing drug prescription. Ann Oncol. 2012 Sep;23 Suppl 10:x178-85

[2] Boscolo-Rizzo P, et al. The evolution of the epidemiological landscape of head and neck cancer in Italy: Is there evidence for an increase in the incidence of potentially HPV-related carcinomas? PLoS One. 2018; 13(2): e0192621

[3] Pan R, Zhu M, Yu C, et al. Cancer incidence and mortality: A cohort study in China, 2008-2013. Int J Cancer 2017;141:1315-23.

[4] Guo Y, Luo Y, Zhang Q et al. First-line (1L) cisplatin and 5-FU ± cetuximab in Chinese patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN): the randomized, Phase III CHANGE II trial. LBA6. Presented Saturday, November 24, 2018. Session Time: 3:30-4:20PM Room 311. ESMO Asia 2018.