但是许多专家发出警告，不要被胜利冲昏头脑。尤其是细菌对抗生素的耐药性正在以惊人的速度提升——部分细菌甚至产生了多重耐药性，即对多种活性物质毫无反应。一项研究显示，2007年，欧盟有25,000人死于抗药性病原体感染；2015年，感染率已接近70万，死亡人数达33,000，其中德国约2,400人[3]。美国疾病预防控制中心（CDC）估计，美国有280万例病患和35,000例死亡[4]，而据药物可及性基金会（Access to Medicine Foundation）称，全球约有50万例死亡，其中包括20万名儿童[1]。

其主要原因在于生产和使用过程中对抗生素的滥用。例如在2018年，科学家对印度工厂周围水域中的抗生素浓度进行了检测，部分样品浓度是极限值的一百倍，这为抗药性细菌的生长提供了理想繁殖地[5]。在印度，许多细菌对抗生素的耐药性已经超过70%[1]。如果在工厂化养殖中使用抗生素，则具有类似危险，因为抗性病原体会继续存活并传播给人类。在美国，对家禽、猪、牛和其他动物使用的抗生素和对人类相比不相上下[6]。

此外，在许多国家和地区，医生经常开具抗生素处方，而不检查其是否有必要。例如，意大利和希腊的抗生素消费量是德国的两到三倍[3]。如果患者在过量服用的情况下停药过快，体内较低的活性物质浓度将无法杀死所有细菌，那些由于有利突变而产生抗药性的细菌便会伺机繁殖。其后果便是：按人口比例统计，意大利和希腊的抗生素耐药性死亡人数是德国的五到六倍[3]，而德国仍然是荷兰的两倍。在荷兰，患者在接受手术前通常需经过微生物学实验室测试，以确定其是否会将多重耐药菌带入医院。如果是，那么患者将首先接受相应治疗。  

对抗细菌耐药性方面的另一大难题在于，几乎没有任何新的抗生素类别获得开发。世卫组织在2017年的一份报告中，将9个细菌族群归类为严重甚至极端威胁。这些显示出危险的耐药性，并且迫切需要新的抗生素。但实际上，目前正在接受测试的所有活性物质只是对已知药物的逐步改进[2]。

慕尼黑工业大学有机化学教授Stephan Sieber说：“自2000年以来，只有两种具有新作用机理的抗生素投放市场。”实际上，所有常规抗生素都会攻击细菌中的三个靶标之一：或者干扰细胞壁结构（例如青霉素或万古霉素），或者干扰蛋白质生物合成（例如四环素），或者抑制诸如喹诺酮类的酶，这些酶对于构造细菌遗传物质必不可少。要产生抗药性，细菌通常仅需要一次自发突变，例如，它可能会改变受攻击的蛋白质，从而使抗生素不再能够与此结合，或者只是大量产生这种蛋白质。Sieber说：“另一种可能性是，细菌只需找到从细胞中排出活性成分的途径，或故意破坏它。”  

接下来就是化学家施展身手的时刻了：他们系统性地改变该分子的原子团，合成了70种新化合物，并研究各自对MRSA的效果。当他们将吡啶环换成缩醛时，研究终于取得了突破。全新活性成分PK150具有比索拉非尼高十倍的抗生素功效，而且至少与如今十分强大的万古霉素一样有效。不仅如此：即使在会增加突变的物质的影响下，经过数周的测试中也没有产生抗药性。而且与万古霉素不同，这一全新物质甚至可以对抗持留菌和生物膜，即不会分裂，但“躲避”在糖层后面而受到保护的细菌。这些会一直潜伏，直到再次爆发，并造成危险。

PK150的秘密在于何处？Sieber强调说：“我们不仅要开发新的活性成分，而且还要找出其在细菌中的攻击部位。”为此，他团队中的研究人员在抗生素上附加了小型标记，以便其可以在质谱仪中确定活性成分与哪种细菌蛋白结合。令人惊喜的是：他们一共发现了两种细菌蛋白，而且这些与激酶无关。一方面，PK150通过破坏甲萘醌的生成，有效阻碍细菌的能量代谢。另一方面，PK150可增强信号肽酶的活性。“这非常令人惊讶，因为这一活性成分并不旨在抑制酶，恰恰相反，它会促进酶的活性。”Sieber说，“最终，细胞排出过多蛋白质。细菌爆裂并由此被破坏。”